A prospective, randomized, single - blind study comparing intraplaque injection of thiocolchicine and verapamil in Peyronie's Disease: a pilot study

ABSTRACT Objectives: To compare the response to tiocolchicine and verapamil injection in the plaque of patients with Peyronie's disease. Materials and Methods: Prospective, single-blind, randomized study, selecting patients who have presented Peyronie's disease for less than 18 months. Thiocolchicine 4mg or verapamil 5mg were given in 7 injections (once a week). Patients who had received any treatment for Peyronie's disease in the past three months were excluded. The parameters used were the International Index of Erectile Function (IIEF-5) score, analysis of the curvature on pharmaco-induced erections and size of the plaque by ultrasonography. Results: Twenty-five patients were randomized, 13 received thiocolchicine and 12 were treated with verapamil. Both groups were statistically similar. The mean curvature was 46.7° and 36.2° before and after thiocolchicine, respectively (p=0.019) and 50.4° and 42.08° before and after verapamil, respectively (p=0.012). The curvature improved in 69% of patients treated with thiocolchicine and in 66% of those who received verapamil. Regarding sexual function, there was an increase in the IIEF-5 from 16.69 to 20.85 (p=0.23) in the thiocolchicine group. In the verapamil group the IIEF-5 score dropped from 17.50 to 16.25 (p=0.58). In the thiocolchicine group, the plaque was reduced in 61% of patients. In the verapamil group, 8% presented decreased plaque size. No adverse event was associated to thiocolchicine. Conclusion: The use of thiocolchicine in Peyronie's disease demonstrated improvement on penile curvature and reduction in plaque size. Thiocolchicine presented similar results to verapamil in curvature assessment. No significant side effects were observed with the use of tiocolchicine.

Benefícios tardios do uso de marcapasso no tratamento da miocardiopatia hipertrófica obstrutiva / Long-term benefits of pacemaker use in obstructive hypertrophic cardiomyopathy treatment

OBJETIVO: Avaliar os resultados tardios do uso de marcapasso (MP) em pacientes portadores de miocardiopatia hipertrófica obstrutiva (MHO), sintomáticos e refratários ao tratamento medicamentoso.MÉTODO: Foram avaliados 10 pacientes portadores de MHO, refratários ao tratamento com betabloqueador e/ou verapamil, submetidos a implante de MP de dupla-câmara (DDD). Os pacientes foram acompanhados por um período médio de 4,5 anos após o implante. Foram comparados os dados clínicos (classe funcional, presença de síncope ou tontura e dor precordial) e os gradientes de pressão máximos na via de saída do VE pelo ecocardiograma, no pré-implante, na consulta entre três e seis meses e na consulta atual. Os dados clínicos foram confirmados por teste ergométrico realizado na última avaliação clínica.RESULTADOS: Não houve mortalidade e sim melhora significativa (p=0,0233) da classe funcional após o implante, que persistiu até a última avaliação, bem como desaparecimento de dor precordial e tontura, estatisticamente significativo para tontura (p=0,0412). O gradiente máximo na via de saída do VE foi 90,6 mmHg no pré-implante, 19 com três e seis meses e 13 no exame atual (p=0,00001). Houve correlação entre a classe funcional avaliada clinicamente e pelo teste ergométrico.CONCLUSÃO: Ocorreu melhora significativa da classe funcional e desaparecimento dos sintomas de dor precordial e tontura, bem como redução significativa do gradiente na via de saída do VE, que persistiu no seguimento tardio, mostrando que o uso de MP DDD foi uma opção terapêutica segura e resolutiva em longo prazo na amostra estudada.

Base racional e plano de estudo prospectivo para avaliar o efeito de terapêutica antiplaquetária e vasodilatadora microcirculatória em pacientes com cardiopatia chagásica crônica e distúrbios microvasculares coronários / Rationale and design of a prospective study to assess the effect of microcirculatory antiplatelet and vasodilation therapy in patients with chronic chagas heart disease and coronary microvascular disease

Introdução: Há evidência, embasada por estudos em modelos experimentais de infecção pelo Trypanosoma cruzi, e também por investigações histopatológicas em humanos com a doença de Chagas, de que distúrbios de natureza isquêmica participem da patogênese de lesões miocárdicas na fase crônica da moléstia. Esses distúrbios isquêmicos derivam de desregulação microcirculatória. Dor precordial atípica é sintoma comum em pacientes na fase crônica da doença de Chagas. Em substancial proporção desses pacientes, apesar da inexistência de obstruções coronárias angiograficamente detectáveis, documenta-se com cintilografia miocárdica a ocorrência de distúrbios perfusionais durante o estresse, que são reversíveis após repouso. Métodos: Estudo unicêntrico, prospectivo, de coorte única, com intervenção terapêutica seguida de reavaliação quantitativa, após 90 dias, da área ventricular apresentando alterações perfusionais isquêmicas inicialmente detectadas em pacientes cardiopatas chagásicos com coronárias angiograficamente normais. A cintilografia miocárdica de perfusão será executada com o método SPECT,antes e após 90 dias da intervenção terapêutica, tendo os estamibi-Tc99m como radiotraçador e o esforço físico ou o estímulo vasodilatador com dipiridamol como estressores. A intervenção terapêutica consistirá de ácido acetilsalicílico (dose de 100 mg diária) associado a verapamil (dose diária de160 mg, em duas tomadas de 80 mg). O desfecho primário do estudo será redução > 50% da área ventricular de isquemia miocárdica reversível calculada pelo mapa polar da cintilografia miocárdica de perfusão. Conclusões: Este é o primeiro estudo de intervenção terapêutica para atenuar ou reverter alterações miocárdicas isquêmicas de origem microvascular em pacientes com cardiopatia chagásica crônica.

Preparation, characterization and release of verapamil hydrochloride from polycaprolactone/ acrylic acid [PCL/AA] hydrogels

In this study pH sensitive, biocompatible and controlled released hydrgels were prepared and their localized drug delivery effect was analyzed. Polycaprolactone and acrylic acid [PCL/AA] were reacted by free radical polymerization and developed inter penetrating polymeric network [IPN] hydrogels. Benzylperoxide was used as initiator and N, N methylenebisacrylamide [NNMBisAm] was employed as a cross-linking agent. Different concentrations of monomer, polymer and cross-linking agent were used and the reaction parameters were optimized. The obtained PCL/AA hydrogels were fully characterized by Fourier transform infrared spectroscopy [FT-IR], scanning electron microscopy [SEM], and thermogravimetric analysis [TGA] that determined the polymer structure, its morphology and strength respectively. Verapamil, a calcium channel blocker was loaded by incubation of polymerization method. Controlled release Verapamil hydrogel was developed due to its low solubility; low permeability and having very short half life of 1.2-2 h. The dynamic swelling, equilibrium swelling and drug release were carried out in a buffer solution of pH 1.2, 4.5 and 6.8. Concentration of Acrylic acid showed direct, while Polycaprolactone inverse relation to swelling and drug release due to their hydrophilic and hydrophobic nature respectively. Cross-linking agent also had the contrary effect on swelling. Diffusion coefficient [D] of hydrogels was determined by using Flory-Rehner theory. Drug release and swelling data were analyzed by different kinetic models, like Zero order, First order, Higuchi, Korsmeyer's and Peppas. The release and diffusion was best described by the first order kinetics where n value was <0.5 for all the formulations indicating Fickian drug release mechanism

Comparison of intralesional verapamil with intralesional triamcinolone in the treatment of hypertrophic scars and keloids.

BACKGROUND: The calcium channel blocker, verapamil stimulates procollagenase synthesis in keloids and hypertrophic scars. AIM: To study the effect of verapamil in the treatment of hypertrophic scars and keloids and to evaluate the effect of verapamil on the rate of reduction of hypertrophic scars and keloids in comparison with triamcinolone. METHODS: The study was a randomized, single blind, parallel group study in which 54 patients were allocated to to receive either verapamil or triamcinolone. Drugs were administered intralesionally in both groups. Improvement of the scar was measured using modified Vancouver scale and by using a centimeter scale serially till the scar flattened. RESULTS: There was a reduction in vascularity, pliability, height and width of the scar with both the drugs after 3 weeks of treatment. These changes were present at one year of follow-up after stopping treatment. Scar pigmentation was not changed desirably by either drug. Length of the scars was also not altered significantly by either drug. The rate of reduction in vascularity, pliability, height and width of the scar with triamcinolone was faster than with verapamil. Adverse drug reactions were more with triamcinolone than with verapamil. CONCLUSION: Intralesional verapamil may be a suitable alternative to triamcinolone in the treatment of hypertrophic scars and keloids.

Histological evaluation of local verapamil hydrochloride injection in the prevention of keloid recurrence after excision

Keloids occur as the result of an exaggerated wound healing of skin following various types of injury. In addition to presenting a cosmetic concern, they are extremely difficult to treat. The aim of the present work was to assess histologically the efficacy of verapamil hydrochloride [a calcium channel blocker] local injection on prevention of recurrence of surgically excised keloid. 40 keloid subjects divided into two equal groups: Group I; subjected to only surgical excision of their keloids. Group II; subjected to intradermal verapamil injection for 2 months after surgical excision of keloid. Skin biopsies from the healed wound of both experimental groups were taken after 3 months [subgroups Ib, IIb] and 6 months [subgroups Ib, IIb] postoperatively. Tissue specimens were also collected from the excised keloids. Informed consents were taken from subjects of both groups including all steps of the study. The obtained specimens were further processed for light microscopic study by haematoxylin and eosin [H and E] and trichrome stains. Semithin sections and electron microscopic examination were also done. Examination of the healed skin after keloid surgical excision [group Ia. Ib], showed prominent neutrophils and mast cells. Large spindle- shaped fibroblasts with dilated cisternae of endoplasmic reticulum were frequently encountered among coarse collagen bundles denoting accelerated rate of collagen production. This appearance may point to local histological recurrence of keloid. On the other hand, verapamil- injected skin after keloid excision [verapamil- injected group IIa, IIb] revealed little collagen in the dermal interstitium forming thin dispersed fibrils. Ultrastructuraly, the dermal fibroblasts of this group exhibited oval to rounded outlines and showed few narrow cisternae of endoplasmic reticulum. The verapamil- induced cell rounding is related to the calcium- dependent change in the cytoskeleton of fibroblasts. This appearance is associated with decreased synthesis and secretion of the extracellular matrix. Verapamil injection provided a satisfactory tool for prevention of recurrence of surgically excised keloid

Intralesional verapamil injection in treatment of Peyronie's disease. Preliminary results

Objective To evaluate the efficacy of intra-lesional verapamil injection in the treatment of Peyronie's disease. Patients and Methods Twenty-six patients with Peyronie's disease were divided into two groups: the verapamil treatment group (study group) including 13 patients and the saline group (control group) including another 13 patients. The patients' age ranged from 35 to 58 years with a mean age of 43.75 years. The patients in the study group were subjected to a weekly injection of 10 mg verapamil hydrochloride (5 mg / 2 ml) into the plaque for the duration of six weeks. At the same time; the patients in the control group received a weekly injection of normal saline into the plaque; also for the duration of six weeks. The patients' response to the injections was evaluated subjectively with respect to pain and sexual dysfunction and objectively with respect to the plaque volume and the degree of curvature. Results Following therapy; pain was improved in 8 of 9 patients (88.9) of the patients in the verapamil group; while in the control group it was stationary in 6 of 8 patients (75) and had progressed in 2 of 8 patients (25). Curvature was improved in 5 of 10 patients (50) and remained unchanged in 5 of 10 patients (50) of the study group; while no improvement could be recorded in any of the patients of the control group. Three of five patients (60) of

Avaliaçäo do uso do Verapamil em gestantes com formas näo graves de doença hipertensiva vascular crônica / Evaluation of the use of Verapamil with non-serious form of chronic vascular hypertension disease during pregnancy

Esta pesquisa foi realizada nos Serviços de Obstetrícia dos Hospitais Universitários Evangélico de Curtiba e Gafrée e Guinle da Universidade do Rio de Janeiro, no período de abril/95 a outubro/98, com o objetivo de avaliar o uso do verapamil nas formas näo graves de hipertensäo arterial crônica na gravidez, assim como seus eventuais benefício para o binômio materno-fetal. O estudo foi prospectivo, randomizado, duplo-cego e placebo controlado, com uma amostragem constituída de 185 gestantes hipertensas crônicas, incluídas na pesquisa com níveis de pressäo arterial diastólica entre 90 e 109 mmHg (fase IV de Korotkoff), sendo 91 no grupo verapamil e 94 no grupo placebo, para as quais foram ministrados 80 mg do verapamil (grupo V) e placebo (grupo P), com intervalo de 8 horas entre as doses. Foram analisados os seguintes parâmetros: a evoluçäo clínica das gestantes segundo o agravamento da pressäo arterial com ou sem a sobreposiçäo de pré-eclampsia; a tolerabilidade ao medicamento; a via de parto e suas indicaçöes, as idades materna e gestacional ao nascimento, assim como os resultados perinatais. A análise estatística foi realizada com os testes Qui-Quadrado para as variáveis binomiais e polinomiais, análises de variância para as variáveis de distribuiçäo contínua e os intervalos de confiaça para as médias foram estimados através do teste t de Student, com a adoçäo do nível de significância de p<0,05. Concluiu-se que näo ocorreram diferanças estatisticamente significativas entre os dois grupos, considerando-se: a evoluçäo clínica e a tolerabilidade aos fármacos; a sobreposiçäo de pré-eclampsia e o agravamento näo pré-eclâmptico da pressäo arterial; as idades gestacionais ao nascimento e entre as variáveis perinatais estudadas. Em ambos os grupos, houve significativa predominância de pacientes com idade igual ou superior a 25 anos, e, em relaçäo à via de parto, a proporçäo de cesarianas foi maior (60 por cento). O parto vaginal foi mais frequente nesta faixa atária, maior e significativa para o grupo V. Observou-se predomínio de nascimentos (82 por cento) de conceptos com idade gestacional maior ou igual a 37 semanas. Este ensaio clínico contribuiu para mostrar que, em formas näo graves de doença hipertensiva vascular crônica na gravidez, o verapamil nas doses utilizadas, apresentou resultados semelhantes aos do placebo

Effect of intrathecal verapamil on the anterior horn cells of adult albino rat's spinal cord: Experimental and microscopical study

In the present study, 15 adult albino rats were used and divided into three equal groups. The first group was considered a control group, while animals in the second group were injected with a single intrathecal dose of verapamil. Animals of the third group were injected with three successive doses of the drug. The results have shown no changes in either cell character or nuclear diameter after single dose of intrathecal verapamil. Also, no changes in nucleic acid contents were detected. Repeated intrathecal injections led to a decrease in the diameters of both the cell and its nuclei as well as nucleus/cytoplasmic ratio [N/C ratio]. The nucleic acid contents were still also not affected

Individual or combined effects of enalapril and verapamil on chronic cyclosporine nephrotoxicity in rats

Previous studies have demonstrated that enalapril and verapamil seem to attenuate the cyclosporine nephrotoxicity. However, the mechanisms have not been completely understood, especially on molecular events. The aim of this study was to examine the effect of individual or combined treatment on osteopontin, TGF-beta, endothelin-1 and procollagen alpha 1(I) mRNA expressions. Enalapril (50 mg/L in drinking water) and verapamil (0.5 mg/kg/day, subcutaneously), alone or in combination, were administered to rats with chronic cyclosporine nephrotoxicity (cyclosporine, 25 mg/kg/day, subcutaneously) (n = 5 each). Five rats treated with olive oil vehicle were used as control. After 4 weeks, biochemical parameters were measured, and renal cortical mRNA levels were evaluated by Northern blot analysis. Cyclosporine reduced renal creatinine clearance significantly and induced renal cortical osteopontin, TGF-beta, endothelin-1 and procollagen alpha 1(I) gene expressions around 13.5 +/- 1.3, 2.4 +/- 0.2, 1.5 +/- 0.1, 1.9 +/- 0.1 folds, respectively. Individual treatment with enalapril or verapamil significantly suppressed the osteopontin and TGF-beta mRNA expression, but not endothelin-1 and procollagen alpha 1(I). Combined treatment also inhibited the osteopontin and TGF-beta mRNA expression but there was no difference between combined and individual treatment. In conclusion, enalapril or verapamil significantly blunted the cyclosporine-induced osteopontin and TGF-beta gene expressions. However, combined treatment did not show any additive effect.

Tratamento da cardiomiopatia hipertrófica com bradicardia / Management of hypertrophic cardiomyopathy in bradycardia patients

As drogas habitualmente utilizadas no tratamento da cardiomiopatia hipertrófica säo os betabloqueadores e o verapamil, ambas bradicardizantes, além de inotrópicas negativas.Empregá-las em pacientes já bradicárdicos pode constituir um dilema para cuja soluçäo três possibilidades säo propostas: admitir-se como aceitáveis e seguros, para portadores de cardiomiopatia hipertrófica, níveis de fequência cardíaca de até 50 bpm ou pouco menos; empregar a disopiramida, na dose de 400 a 600 mg/dia, isoladamente ou em associaçäo a betabloqueadores e ou verapamil; e; por fim, implante de marcapasso bicameral tipo DDD.Esta última opçäo cabe nos pacientes que se mantêm muito sintomáticos a despeito da adequada terapeútica medicamentosa.Sendo assim, o uso da disopiramida, isolada ou em associaçäo, deve ser a opçäo preferencial em portadores de cardiomioparia hipertrófica com ou sem obstruçäo e que säo sintomáticos e bradicárdios.

Taquicardias por reentrada nodal e via acessória oculta / Nodal reentry tachycardia due to a concealed accessory pathway

A taquicardia por reentrda nodal e por via acessória oculta säo as causas mais comuns de taquicardias paroxísticas supraventriculares. Ambas têm muitas características em comum, como o eletrocardiograma de 12 derivaçöes basal (em ambos os casos, normal) e em taquicardia (caracteristicamente, uma taquicardia regular com QRS estreito), mas com mecanismos anatômicos distintos. A taquicardia por reentrada nodal utiliza duas vias de conduçäo no nó atrioventricular, normalmente uma via lenta para conduçäo anterógrada e uma via rápida para a conduçäo retrógrada. A taquicardia por via oculta utiliza essa via para a conduçäo retrógrada, enquanto a conduçäo anterógrada é feita normalmente pelo sistema de conduçäo. Discutiremos os mecanismos básicos dessas taquiarritmias, seu quadro clínico, suas características eletrofisiológicas, suas diferenças e semelhanças, com ênfase especial no tratamento das crises e profilaxia de recorrências.

O acometimento isquêmico obstrutivo na cardiomiopatia hipertrófica do tipo septal assimétrico com envolvimento da artéria descendente anterior / Obstrutive ischemic involvement of the left anterior descending coronary artery in asymmetrical septal form of hypertrophic cardiomyopathy

OBJETIVO - Avaliar o papel da doença coronária (DAC) com comprometimento da artéria descendente anterior (ADA) na cardiomiopatia hipertrófica (CMH) e sua repercussão na evolução, visto ser controverso o significado da necrose e fibrose do septo interventricular (SIV) nesta cardiomiopatia. MÉTODOS - Entre 158 pacientes com CMH, selecionados 6 (3,79 'por cento') com CMH e DAC com lesão obrigatória de ADA, sendo 4 homens, entre 52 e 70 (x=65,16) anos, 4 com a forma obstrutiva da CMH. O tempo de diagnóstico da CMH foi de 78 a 182 (x=141) meses e da DAC de 1 dia a 106 (x=42) meses. Os pacientes foram acompanhados com avaliaçöes clínicas e exames complementares periódicos. RESULTADOS - A forma de apresentação da DAC foi em 5 com angina instável e um com infarto do miocárdio. A ADA estava comprometida entre 60 a 100 'por cento', sendo em um lesão única e nos 5 restaurantes com lesão em 2 ou mais vasos. Na evolução, 3 foram submetidos a revascularização miocárdica (RM), um associada a miomectomia septal, um a angioplastia e 2 somente a tratamento clínico. No período de observação de 76 a 124 meses após o diagnóstico da DAC, ocorreu um óbito. No fim do estudo observamos redução nos valores médios do SIV de 1,53 para 1,40cm, gradiente de pressão entre o corpo e a via de saída do ventrículo esquerdo (VE) de 56 para 15,75mmHg, com discreto aumento no diâmetro diastólico do VE de 4,55 para 4,85cm e do diâmetro sistólico de 2,83 para 3,13cm, sem alterar a dimensão do átrio esquerdo (4,13cm). CONCLUSÄO - A DAC da ADA é bem tolerada na CMH septal assimétrica, participando do processo fibrótico septal e melhorando o desempenho cardíaco, não representando problema adverso na evolução da CMH

In vitro percutaneous absorption of verapamil.

The in vitro percutaneous absorption of verapamil hydrochloride (VHCl) was investigated in order to assess its feasibility for transdermal development. The experiments were carried across mice and guinea pig skins using Keshary-Chien diffusion cell. The values of diffusion rate (J) and permeability coefficient (Kp) across guinea pig skin were lowered as compared to mouse skin. Increased drug concentration in donor compartment increased value of J but decreased value of Kp. Under similar conditions, values of J and Kp were lowered for dorsal skin as compared to abdominal skin, both for mice and guinea pig. The results indicate that verapamil can be administered transdermally.

Pancreatitis aguda: cinco años de investigación experimental / Acute pancreatitis: 5 years of experimental research

Se efectuó la standarización de la rata Sprague-Dawley en relación a parámetros hematológicos, bioquímicos y anatómicos en una muestra de 24 ratas, 12 machos y 12 hembras. Se estandarizó el modelo de asa duodenal cerrada para producir pancreatitis aguda en 72 ratas, las que fueron sacrificadas en grupos de 3 cada hora durante 24 horas. Se determinó que el momento en que se inicia la pancreatitis aguda, tanto por parámetros bioquímicos como histopatológicos, corresponde a la sexta hora postinducción. Utilizando este modelo se efectuaron diferentes acciones tendientes a disminuir los efectos de una PA de inicio reciente. Cien ratas fueron divididas en 5 grupos de 20: 1. Control, 2. Descompresión biliar precoz, 3. Verapamilo 0,5 mg/kg ev., 4. Allopurinol 50 mg/kg ev., 5. Superóxido dismutasa 5 mg/kg ev. Para determinar el efecto benéfico de estas acciones sobre la PA, ellas fueron realizadas a la sexta hora postinducción. Se concluye que los mejores efectos logrados en este modelo corresponden a la desobtrucción efectuada precozmente. Dentro de las drogas utilizadas, como drogas captadoras de radicales libres de oxígeno, la superóxido dismutasa fue la que presentó los mejores efectos benéficiosos. El allopurinol mostró efectos discretos en este modelo, no comprobándose el efecto beneficioso del verapamilo en relación al grupo control

Acción del verapamil intravenoso en arritmias ventriculares experimentales / Action of intravenous Verapamil in experimental ventricular aeehythmias

Hemos estudiado la respuesta de taquicardias ventriculares (TV) exprerimentales al verapamil, inyectado en 15 ó 20 min. por la vena cava superior. Dichas taquicardias eran producidas por cristales de aconitina en la periferia de un área de infarto apical del ventrículo izquierdo, en perros anestesiados con pentobarbital sódico por vía venosa. DII a VL, las derivaciones unipolares intraventriculares derecha e izquierda y la de la vena cava superior, se registraron en condiciones de control, con la taquicardia y tras la inyección del fármaco en estudio. Esto se hizo con intervalos constantes, esperando la reaparición del ritmo sinusal (RS) y el restablecimiento sucesivo de la TV. Los experimentos, que duraban de 6 a 8 hs, se efectuaron bajo infusiones continuas de solución de Hartmann siguiendo las variaciones de la presión arterial sistólica en un manómetro de mercurio. De 75 perros tratados con 0.2 mg/kg de verapamil, se restableció transitoriamente el RS en 30 (40 por ciento), se observó una acción antiarrítmica parcial en 26 (35 por ciento) y no hubo ningún efecto favorable en los 19 restantes (25 por ciento). La presión arterial sistólica se abatió de manera importante en 10 animales (13 por ciento). En otros 3 grupos de 15 perros cada uno se probaron camparativamente verapamil vs lidocaína (I), vs mexiletina (II) y vs propafenona (III). En I, el verapamil restableció el RS en el 73 por ciento de los animales y la lidocaína sólo en el 7 por ciento; en II, el RS se debió en el 33 por ciento al verapamil y en el 7 por ciento a la mexiletina; en III, reapareció el RS en el 21 por ciento por el verapamil y en el 28 por ciento por la propafenona. El efecto positivo repetitivo del verapamil se obtuvo en el 33 por ciento de 15 experimentos, mientras que éste no tuvo ninguna acción antiarritmica en el 40 por ciento. El verapamil actúa sobre ciertas TV experimentales, probablemente relacionadas con potenciales dependientes del calcio

Acción de la flecainida intravenosa en arritmias ventriculares experimetales / Action of intravenous flecainide in experimental ventricular arrhythmias

Hemos estudiado la respuesta de taquicardias ventriculares experimentales (TV) a la flecainida, inyectada en 15 ó 20 min por la vena cava superior (VCS). Dichas taquicardias eran producidas por cristales de aconitina en la periferia de un área de infarto apical del ventrículo izquierdo, en perros anestesiados con pentobarbital sódico DII, aVL, las derivaciones unipolares intraventriculares derecha e izquierda y la de la VCS, se registraron en condiciones de control, con la taquicardia y tras la inyección del fármaco. Esto con intervalos constantes, esperando la reaparición del ritmo sinusal (RS) y el restablecimiento sucesivo de la TV. Los experimentos, que duraban de 6 a 8 horas, se realizaron bajo infusiones continuas de solución de Hartmann siguiendo las variaciones de la presión sistémica sistólica. De 22 perros, que recibieron 4 mg/kg de flecainida, en 12 (55 por ciento) se observó RS transitorio y en 4 (18 por ciento) no hubo ningún efecto antiarrítmico. Apareció bloqueo A.V. en 2 y caída de la presión arterial en 4. De otros 25 perros, a los que se administraron 2.5 mg/kg de flecainida (dosis semejante a las empleadas en clínica), en 11 (44 por ciento) volvió transitoriamente el RS y no se observó ningún efecto antirrítmico en 3 (12 por ciento). En otros 2 grupos, de 15 animales cada uno, el efecto positivo repetitivo de la flecainida fue de 33 por ciento con dosis de 4 mg/kg y de 20 por ciento con las de 2.5 mg/kg. No hubo acción antiarrítmica en 20 por ciento de los primeros y en 40 por ciento de los segundos. Pero, en estos últimos, no se observaron efectos indeseables. Las diferencias indicadas no fueron significativas desde el punto de vista estadístico. La flecainida puede actuar favorablemente en TV no muy rápidas y relaciónadas, al parecer, con potenciales sodiodependientes